A&R：抗双链 DNA 抗体能识别系统性红斑狼疮风险等位基因 HLA II 分子上呈现的 DNA

目的：特定的HLAII等级基因和系统性红斑狼疮(SLE)易感性相关。HLAII类分子在SLE虽然抗病机制的作用尚不清楚，但抗病机制的作用仍不清楚DNA抗体对SLE具有特异性并且与疾病活动相关。研究人员之前证明，与HLAII分子组合的错误折叠蛋白是自身免疫性疾病中产生自身抗体的特异性目标。本研究旨在验证以下假设：DNA以类似于错误折叠蛋白质的方式HLAII并与分子结合HLAII分子组合DNA通过激活表达抗DNA的B激活细胞受体B参与细胞SLE发病机制。

方法:研究团队正确SLE患者进行HLA基因分类，在B16-F10细胞中采用CRISPR-Cas9敲除MHCII用于分析DNA与HLAII类分子的组合，以及抗表达DNAB细胞受体(BCR)细胞对表达DNA/HLAII类复合物的细胞的反应。

结果：在SLE观察到风险等位基因DNA与HLAII类分子的有效结合，如HLA-DRB1*15:01。DNA与每个HLA-DR等位基因结合的效率与HLA-DR给予等位基因SLE风险呈正相关。此外，携带抗性DNABCR表达了报告细胞DNA/HLAII细胞激活类复合物。研究证明了细胞表面DNA表达通过与MHCII类分子结合发生。DNA与HLA-DR等位基因与每个人相结合的效率显著HLA-DR给予等位基因SLE风险优势比相关。这表明它有HLA-DR等位基因可能与DNA形成复合物个体比没有DNA形成复合物HLA-DR等位基因的个体更容易发展成SLE。

结论：这些结果提供了和HLAII分子组合DNA参与SLE发病机制的证据。

出处：

Tsuji,H.,Ohmura,K.,Jin,H.,Naito,R.,Arase,N.,Kohyama,M.,Suenaga,T.,Sakakibara,S.,Kochi,Y.,Okada,Y.,Yamamoto,K.,Kikutani,H.,Morinobu,A.,Mimori,T.andArase,H.(2022),Anti–Double-StrandedDNAAntibodiesRecognizeDNAPresentedonHLAClassIIMoleculesofSystemicLupusErythematosusRiskAlleles.ArthritisRheumatol,74:105-111.