最新分析！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

史籍短文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中时会文短文：单独效体均会抑制化疗引发的经常性暴力事件引起的调节性 T 细胞会的核糖体三组系统化

周报及影响q：

数据分析意义: 效体均会抑制（ICI） 是一种核酸效体调节闭环来反效和化疗的药物，它给肺癌效体化疗产生了革命性的推移。尽管得到了前所未有的失败，但仍有相当一部分患者起因了效体关的的经常性暴力事件，该数据分析结果表明受累调节性 T 细胞会正程序设计是效体化疗作用于的效体关的的经常性暴力事件的一个相似性，这一数据分析随之而来了对肺癌中时会效体疾患的阐释，并有利于 irAEs 的必要分层和管理制度；针对这种基因表达的 Tregs，也可能时会产生重新化疗作法，并为持续发展 irAEs 的液态活检产生想。

导读

效体均会闭环的发现以及后续持续发展的针对这些闭环的都可抑制是依然十年中时会化疗的革命性打破。针反效体均会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单效已在针灸化疗中时会得到正大打破进展。尽管如此，但仍有半数以上的患者并未从这些化疗中时会获益，而且往往伴随着自身效体毒性中间体，被称为效体关的经常性暴力事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅时会干扰化疗，而且还可能引发造成危害生命的持续性，到现今为止，还能够预测哪些患者时会显现经常性中间体，哪些器官时会参予其中时会，以及经常性中间体有多持续性严正。前期的数据分析结果证明，遗传物质易感性、肠道细菌群、新效原交叉呈递都与 irAE 的持续发展有关，但传动装置它们的内在分子机制在很大往往上仍是推断出有的。

Foxp3 阴性的调节性 T 细胞会 （Treg） 的效体抑制特性对于维持机耐受和预防自身效体中间体是不可或缺的。除了维持机的效体波形，Tregs 也可以抑制效效体中间体进而促进生长。此外，Tregs 可阐释高水平的 CTLA-4 和 PD-1，值得注意的结论也表明，可根据微环境中时会 Tregs 阐释 PD-1 的持续性预测患者效 PD-1 效体化疗的。因此，有科学家推测，效体均会抑制（Immune checkpoint inhibitors，ICI）化疗可以作用于人体内的 Tregs 起因系统化，而这种系统化在 irAEs 的起因持续发展中时会较强正要的推动作用。

为了的测试上述论点，数据分析管理制度人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了篇名 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的篇文章，该数据分析通过正因如此核糖体三组核酸比对，证明了从后期转移性乳癌患者（在 ICI 化疗后显现了 irAEs）的肾脏中时会分离出来有的 Tregs 起因了非常大相反，握有了相比较的水肿、突变和葡萄糖相似性，这些异常调低的相似性在其他自身效体疟疾稳定状态下的 Tregs 上亦有体现，表明受累 Tregs 系统化是效体化疗作用于的 irAEs 的一个相似性。

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主要数据分析内容可

irAEs 患者外周血 Tregs 的核糖体三组正程序设计

首先，数据分析人体从 26 例仍然给与了效 PD-1 化疗的乳癌后期患者的肾脏中时会分离出来有 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行了核糖体三组学核酸比对，其中时会 11 例患者经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和肝硬化等 irAEs。

定位于 Tregs 生物学和效体关的遗传物质，他们鉴别出有了 Mel-irAEs 中时会非常大高阐释核糖体本的核心相似性。这些遗传物质最主要参予水肿和红血球迁移的趋化q和趋化q受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。意味著，涉及激活 Tregs 特性的遗传物质如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖操作过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的阐释则在 Mel-irAEs 中时会非常大下调。后续的闭环非金属比对也显示了 Mel-irAE 三组较强非常大的水肿都为表型号，最主要红血球激活、水肿中间体、基因表达产生、氧化应激中间体、I 型号 IFN 频率闭环和 IFNg 频率闭环等。这些数据比对结果有利于随之而来对后期乳癌患者中时会 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核糖体层次系统化的阐释。

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自身效体性疟疾-Tregs 和 irAE-Tregs 较强共同的水肿和葡萄糖相似性

尽管 irAEs 有国际上的针灸相似性，但现今已为不清楚它们在多大往往上与自发性自身效体性症候群有共同的高血压相似性。为此，他们对来自心理健康个体和自身效体病患者的外周血 Tregs 进行了核糖体三组核酸比对。结果发现，与来自心理健康个体的 Tregs 相比，自身效体疟疾稳定状态下的 Tregs 显示出有一种解除控制的核糖体三组相似性，最主要参予 IFNγ 频率传导、红血球活化、自噬、突变细胞会死亡、以及葡萄糖操作过程的调节等闭环均显示出有非常大调低。因此，自身效体性疟疾患者和 irAEs 患者的 Tregs 有一个共同的核糖体三组相似性，即水肿、突变和葡萄糖等闭环的非常大非金属。

在不尽相同种类的肺癌中时会，irAE-Tregs 的核糖体三组相似性是相似的

接下来，为了检测 Tregs 的受累正程序设计是否只针对在效 PD -1 效体化疗后显现了 irAEs 的乳癌患者，数据分析管理制度人员反效 PD -1 效体化疗后显现或未显现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小细胞会肺炎患者的 Tregs 进行了核糖体三组核酸比对。同都为的，与对照三组相比，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦显示出有红血球活化、基因表达生成、效体振荡操作过程和应激中间体等闭环的非金属，这表明这种独具的促炎核糖体三组谱与细菌性疟疾关联很大。

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最后，他们还比较比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身效体疟疾三组和心理健康 Tregs 的遗传物质阐释，对三种疟疾的遗传物质集进行比较，鉴别出有 93 个构建的差异遗传物质，其中时会包含 19 个参予 Tregs 效体关的操作过程和水肿中间体调节的核心相似性遗传物质，最主要 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环比对表明，这 93 个构建的差异遗传物质主要参予水肿操作过程，其中时会 IFNg 介导的中间体、效体激活和应激中间体高度非金属。

章中

综上所述，该数据分析通过核糖体三组核酸比对，所述了肺癌患者在给与了效 PD -1 效体化疗并持续发展为 irAEs 后 Tregs 浓烈的水肿特性，这在不尽相同肺癌种类的患者中时会普遍存在；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也显示出有了葡萄糖系统化，这与在自身效体性疟疾个体中时会观察到的 Tregs 特性障碍密切相关。

这一数据分析随之而来了对肺癌中时会效体疾患的阐释，并有利于 irAEs 的必要分层和管理制度，意味著，针对这种基因表达的 Tregs，可能时会产生重新化疗作法，并为持续发展 irAEs 的液态活检产生想。

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编辑： 朱颖