最新研究！免疫反应治疗引起的免疫反应相关不良反应竟然都有这个特征……

文献作答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中都文作答：实体特异性检查点抑制剂治疗法加剧的过多事件引发的缓冲性 T 肝细胞的核苷酸四组有系统

杂志及影响因子：

深入研究内涵: 特异性检查点抑制剂（ICI） 是一种靶向特异性缓冲自营来结盟和治疗法的药物，它给前列腺癌特异性治疗法助长了许多现代的变化。尽管取得了巨大的成功，但仍有相当一部分病患牵涉到了特异性涉及的过多事件，该深入研究结果声称水肿性缓冲性 T 肝细胞重程序员是特异性治疗法作用于的特异性涉及的过多事件的一个特质，这一深入研究促使了对前列腺癌中都特异性亢进的理解，并有助于 irAEs 的有效分层和管理；针对这种特异性的 Tregs，也有可能就会助长重新近治疗法法则，并为蓬勃发展 irAEs 的液体活检助长决心。

节录

特异性检查点自营的发现以及后续蓬勃发展的针对这些自营的相应抑制剂是无论如何十年中都治疗法的许多现代突破。针对特异性检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单效已在临床治疗法中都取得突破性进展。尽管如此，但仍有亦然的病患并没有从这些治疗法中都获益，而且往往伴随着自身特异性毒性反应会，被称为特异性涉及过多事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅就会分心治疗法，而且还有可能加剧顾及生命的情况，到已确定，还没有预测哪些病患就会出有现过多反应会，哪些器官就会积极参与其中都，以及过多反应会有多不堪重负。以前的深入研究结果证明，性状易感性、排泄微生物群、新近效原交叉呈送都与 irAE 的蓬勃发展有关，但飞轮它们的内在原子机制在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的缓冲性 T 肝细胞 （Treg） 的特异性抑制系统对于维持机体耐受和预防自身特异性反应会是必不可少的。除了维持机体的特异性稳态，Tregs 也可以抑制效特异性反应会进而促进湿润。此外，Tregs 可隐含高水平的 CTLA-4 和 PD-1，近来的证据也声称，可根据微环境中都 Tregs 隐含 PD-1 的情况预测病患效 PD-1 特异性治疗法的。因此，有科学界推测，特异性检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗法可以作用于血液循环的 Tregs 牵涉到有系统，而这种有系统在 irAEs 的牵涉到蓬勃发展中都很强极为重要的推动起到。

为了验证上述假设，深入研究人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了一本书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的篇名，该深入研究通过全核苷酸四组高通量研究，证明了从更早转移性肺癌病患（在 ICI 治疗法后出有现了 irAEs）的血液循环中都所含有的 Tregs 牵涉到了显着改变，拥有了类似的水肿、凋亡和葡萄糖特质，这些异常降至的特质在其他自身特异性结核病平衡状态下的 Tregs 上亦有体现，声称水肿性 Tregs 有系统是特异性治疗法作用于的 irAEs 的一个特质。

相片来源：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容

irAEs 病患外周血 Tregs 的核苷酸四组重程序员

首先，深入研究人体从 26 则有已经接受了效 PD-1 治疗法的肺癌更早病患的血液循环中都所含有 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行时了核苷酸四组学高通量研究，其中都 11 则有病患个人经历了如轴突炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 病理学和特异性涉及基因，他们比对出有了 Mel-irAEs 中都显着高隐含核苷酸本的核心特质。这些基因以外积极参与水肿和白肝细胞迁移的激酶和激酶酶，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及抑制 Tregs 系统的基因如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的隐含则在 Mel-irAEs 中都显着降至。后续的自营富含研究也推断了 Mel-irAE 四组很强显着的水肿样表型，以外白肝细胞抑制、水肿反应会、肝细胞因子显现出、氧化应激反应会、I 型 IFN 路径自营和 IFNg 路径自营等。这些数据研究结果有助于促使对更早肺癌病患中都 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核苷酸层面有系统的理解。

相片来源：Cancer Immunol. Res.

自身特异性性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 很强共同的水肿和葡萄糖特质

尽管 irAEs 有最常的临床特质，但目前尚不似乎它们在多大程度上与自发性自身特异性性综合征有共同的病因特质。为此，他们对来自健康母体和自身特异性病病患的外周血 Tregs 进行时了核苷酸四组高通量研究。结果发现，与来自健康母体的 Tregs 相比，自身特异性结核病平衡状态下的 Tregs 推断出有一种复职控制的核苷酸四组特质，以外积极参与 IFNγ 路径传导、白肝细胞转化、自噬、凋亡肝细胞死亡、以及葡萄糖现实生活的缓冲等自营仅有推断出有显着降至。因此，自身特异性性结核病病患和 irAEs 病患的 Tregs 有一个共同的核苷酸四组特质，即水肿、凋亡和葡萄糖等自营的显着富含。

在不同类型的前列腺癌中都，irAE-Tregs 的核苷酸四组特质是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的水肿性重程序员是否只针对在效 PD -1 特异性治疗法后出有现了 irAEs 的肺癌病患，深入研究人员结盟 PD -1 特异性治疗法后出有现或没有出有现 irAEs 的肝、肝、小肠和非小肝细胞肺癌病患的 Tregs 进行时了核苷酸四组高通量研究。同样的，与对照四组相比，CA-irAEs 四组的 Tregs 亦推断出有白肝细胞转化、肝细胞因子生成、特异性效应现实生活和应激反应会等自营的富含，这声称这种独特的促炎核苷酸四组谱与原发性结核病相似性不大。

相片来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还相当研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身特异性结核病四组和健康 Tregs 的特异性，对三种结核病的基因集进行时相当，比对出有 93 个共享的差异基因，其中都包含 19 个积极参与 Tregs 特异性涉及现实生活和水肿反应会缓冲的核心特质基因，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营研究声称，这 93 个共享的差异基因主要积极参与水肿现实生活，其中都 IFNg 内皮肝细胞的反应会、特异性抑制和应激反应会高度富含。

篇章

综上所述，该深入研究通过核苷酸四组高通量研究，描述了前列腺癌病患在接受了效 PD -1 特异性治疗法并蓬勃发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的水肿结构上，这在不同前列腺癌类型的病患中都值得注意；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也推断出有了葡萄糖有系统，这与在自身特异性性结核病母体中都观察到的 Tregs 系统障碍相一致。

这一深入研究促使了对前列腺癌中都特异性亢进的理解，并有助于 irAEs 的有效分层和管理，理论上，针对这种特异性的 Tregs，有可能就会助长重新近治疗法法则，并为蓬勃发展 irAEs 的液体活检助长决心。

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编辑： 朱颖